在临床确认的妊娠中,有15%会发生流产。在这些流产的案例中,有超过50%与母婴免疫耐受功能缺陷有关。

母婴免疫耐受功能缺陷”是什么?能造成这么高比例的流产!?有什么应对的措施吗?不久前,来自复旦大学医学院的杜美蓉团队,在《科学·信号》(Science Signaling)杂志上发表了一篇研究文章,揭示了一种免疫蛋白表达和早期流产之间的关系[3]

“母婴免疫耐受功能缺陷”

婴儿的基因,有一半来自母亲,另一半来自父亲。换句话说,对母亲的身体而言,胎儿的一半基因是不属于自己的异源基因。所以每一次顺利的妊娠,差不多可以看作是一次成功的异源移植。

既然是外来“入侵”的,自然就容易受到自身免疫系统的攻击和排斥。所以在妊娠的过程当中,母亲的身体需要进行复杂的调控来获得免疫耐受,维持妊娠的正常进行。这期间一旦母婴之间的免疫耐受受到干扰,就会出现各种各样的妊娠并发症——自然流产是其中最常见的一种。

一旦发生过自然流产,此后习惯性流产的风险也会提高,而且依靠现有的检查技术(无论是hCG、孕酮还是B超)很难确定病因,所以医生也难以进行预测或干预。所以,搞清楚母婴免疫耐受功能缺陷的原因,从源头控制可能出现的风险就成了科学家们着力研究的课题。

在母体免疫系统的多种机制研究中,自然杀伤细胞引起了人们的注意。这是一种先天性免疫淋巴细胞,有高度的功能分化性,在妊娠过程中具有多种调节作用。比如在妊娠时,子宫里蜕膜组织中的自然杀伤细胞含量就会显著增加。而蜕膜组织,对妊娠的建立和维持至关重要

复旦大学的研究就发现,自然杀伤细胞中的Tim-3蛋白对早期妊娠有潜在的保护作用!

Tim-3的全名是“T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白-3”。Tim-3有一个配体叫Gal-9。这些名字不重要,重要的是,Gal-9-Tim-3信号通路有重要的免疫调节作用,可以促进免疫耐受。在之前的研究中,人们就知道,Tim-3可以抑制异源移植的排异,提高异源皮肤移植的成活率。那么,Tim-3在早期妊娠中有用吗?

这就是复旦大学的研究不久前证明的事情。杜美蓉和同事们研究了正常妊娠女性的血液、发生早期妊娠习惯性流产女性的血液,还建立了怀孕及流产的小鼠模型。他们发现:

对于习惯性流产的患者来说,自然杀伤细胞表面的Tim-3表达有所减少,所以血液中受到Tim-3信号刺激的自然杀伤细胞产生的抗炎细胞激酶也较少。简单说,就是免疫系统受到了抑制,变温和了,不那么爱打了

对于早期流产或着自然杀伤细胞功能有缺陷的小鼠,移植受到Tim-3信号刺激的自然杀伤细胞,就能减少它们的流产率,而移植没有被Tim-3信号刺激的自然杀伤细胞就没有效果。

数据表明,或许,医生们可以检测孕妇血液受到Tim-3信号刺激的自然杀伤细胞,并以此作为一个可靠的指标,预测习惯性流产是否会发生等情况。